EUROPA
PRESS
13 mayo
2019
Vinculan
un aumento de la vida útil a la regulación metabólica del sistema inmunológico
Los científicos han sabido durante
décadas que la restricción calórica lleva a una vida más larga y también se ha
observado que la inflamación crónica aumenta con la edad, pero cualquier
relación entre los dos había quedado sin explorar.
Ahora, en un estudio, publicado en 'Cell
Metabolism', los investigadores del Centro de
Diabetes Joslin, en Estados Unidos, han descubierto
un nuevo mecanismo de extensión de la vida que vincula la restricción calórica
con la regulación del sistema inmunológico.
"La modulación de la actividad inmunológica es un
aspecto importante de la restricción dietética", dice el autor principal
del artículo, Keith Blackwell, director asociado de
Investigación e investigador principal en Joslin, y
profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos.
"Y es importante para la regulación de la longevidad y, en este contexto,
aumentar la vida útil", afirma.
En este estudio, el doctor Blackwell
y su equipo encontraron que la restricción calórica reduce los niveles de
inmunidad innata al disminuir la actividad de una proteína reguladora llamada
p38, lo que desencadena un efecto de reacción en cadena que termina en una
respuesta inmune reducida.
La inmunidad innata es como el guardia de seguridad del
cuerpo, vigilando las bacterias o los virus no deseados. Si el sistema
inmunitario innato localiza algo, activa una respuesta inmune aguda.
Necesitamos cierto grado de ambos tipos de inmunidad para mantenernos sanos,
pero un sistema inmunitario innato hiperactivo, que ocurre con mayor frecuencia
a medida que envejecemos, significa una inflamación constante de bajo grado,
que puede llevar a innumerables problemas de salud.
"[Antes de este estudio,] las personas observaron lo
que sucede con la inmunidad con el envejecimiento en los seres humanos, pero
nadie había observado en ningún organismo si la inmunidad moduladora o sus
actividades están involucradas en la extensión de la vida útil o pueden ser
beneficiosas como parte de un programa antienvejecimiento", dice el doctor
Blackwell.
La investigación se realizó en el gusano nematodo
microscópico 'C. Elegans'. Los genes y mecanismos
reguladores más fundamentales que se encuentran en estos gusanos son, por lo
general, versiones más simples de los presentes en los seres humanos, lo que
los convierte en un buen modelo para estudiar el envejecimiento, la genética y
las enfermedades.
Blackwell y su equipo analizaron los niveles
de proteínas y las acciones de las vías genéticas durante los periodos de
restricción calórica. Pudieron concentrarse en una vía genética particular que
estaba regulada por la proteína p38. Vieron que cuando la p38 estaba totalmente
inactiva, la restricción calórica falló y no tuvo impacto en la inmunidad
innata. Cuando estaba activa, pero a niveles más bajos de lo normal,
desencadenó las vías genéticas que redujeron la respuesta inmune innata a un
nivel óptimo.
"Eso fue lo más sorprendente que encontramos. El camino
estaba regulado a la baja, aunque era crítico", dice el doctor Blackwell. El hecho de que esta respuesta de regulación
inmunológica fuera activada por los nutrientes, en lugar de las bacterias,
también fue sorprendente. Esto se suma a un creciente cuerpo de evidencia que
relaciona el metabolismo con el sistema inmunológico.
"Este es realmente un campo emergente en los mamíferos
ahora, también llamado inmunometabolismo, la idea de
que existen vínculos antiguos entre el metabolismo y la inmunidad, apunta Blackwell. Pudimos demostrar en este sistema inmune
realmente muy primitivo que está regulado metabólicamente
y que afecta a la vida útil y la salud independientemente de una función anti-patógena. Fue entonces cuando comencé a llamarla una
vía inmunometabólica primitiva o una regulación inmunometabólica".
Después de hacer este descubrimiento, Blackwell
tenía curiosidad por saber si el mecanismo de longevidad conocido de reducción
de la señalización de IGF1 también actuaba en el sistema inmunológico. Durante
más de 20 años, estudio tras estudio en muchos organismos diferentes han
confirmado que los niveles más bajos de señalización de IGF1 contribuyen a una
vida útil más larga. Se cree que esto se debe a la activación de factores
protectores por una proteína llamada FOXO (llamada DAF-16 en 'C. Elegans').
Más estudios para
desarrollar medicamentos de control del hambre
En este nuevo estudio, Blackwell y
su equipo descubrieron que cuando la señalización de IGF se reducía en los
gusanos, la reacción en cadena provocada por DAF-16 similar a FOXO no solo
aumentaba los mecanismos de protección, sino que también conducía a una
reducción del apetito en los gusanos, lo que les pone naturalmente en un estado
de restricción calórica. "Esto vincula el mecanismo de crecimiento [de la
señalización de IGF1] al consumo de alimentos y al comportamiento de búsqueda
de alimentos en gran medida", subraya Blackwell.
Una reducción en la actividad del gen similar a FOXO parece
decir a los gusanos que están en un estado similar al ayuno, y que los
nutrientes pueden ser escasos. Esto lleva a los gusanos a conservar energía, lo
que promueve una reducción en la ingesta de alimentos. Esta restricción
calórica autoimpuesta conduce entonces a la reducción de la respuesta inmune
innata. El doctor Blackwell planea estudiar más a
fondo cómo actúa la proteína FOXO para suprimir el apetito y entender si eso
podría llevar al desarrollo de un medicamento.
Los genes responsables de los fenómenos observados en este
estudio se conservan en humanos, lo cual abre la posibilidad de aplicaciones
médicas humanas, desde la optimización del sistema inmunológico hasta el
desarrollo de fármacos para el control del apetito.
"El objetivo final es poder manipular una vida
saludable en una persona, dice Blackwell. No para que
las personas vivan hasta los 120 o 130, sino para prolongar el periodo de vida
saludable. Y la inflamación crónica es un factor importante en el
envejecimiento humano. La esperanza es que algunos de los mecanismos específicos
puedan traducirse en la optimización de la función inmunológica en humanos
durante el envejecimiento para mejorar la salud en la vida humana".